In vitro evaluation of a veterinary sustained-release injectable formulation containing a -agonist drug

Abstract

O clenbuterol é um fármaco b-agonista, que tem demonstrado ser um dos mais intervenientes no anabolismo proteico e no catabolismo lipídico, no sentido da limitação da lipogénese e da indução da lipólise1. Na União Europeia, está autorizado para fins veterinários exclusivamente como broncodilatador em equídeos e bovinos e como tocolítico em vacas, sendo proibida a sua utilização como promotor de crescimento. Podendo ser causa de toxicidade para os consumidores, são exigidos intervalos de tempo mínimos entre o fim do tratamento e o abate dos animais, existindo valores máximos para os resíduos permitidos por lei em produtos para consumo humano2,3. Tem sido demonstrada a sua acção anabólica sobre o metabolismo proteico em espécies de interesse pecuário. Em ratos subalimentados, a sua função anabólica encontra-se significativamente acrescida relativamente ao seu efeito em animais alimentados ad libitum4. Estes fenómenos, a considerarem-se em espécies pecuárias, perspectivam uma intervenção terapêutica ou profiláctica do clenbuterol em situações de carência alimentar aguda, o que pode ser particularmente interessante em espécies exploradas em regimes extensivos em regiões tropicais e subtropicais, que representam cerca de 60% do efectivo pecuário do planeta5 e que estão sujeitos a depressões sazonais de disponibilidade de alimentos. Face a estas condições, a administração de fármacos com intervenção sustentada no metabolismo dos animais deverá ser compatível com o tipo de maneio extensivo praticado, o que pressupõe administrações espaçadas e, portanto, libertação prolongada das substâncias activas. Isto faz prever a utilização do clenbuterol sob uma forma injectável de acção prolongada. O presente trabalho descreve os estudos de formulação de um injectável de clenbuterol, a administrar por via subcutânea ou intramuscular, tendo em vista a libertação prolongada do fármaco. Os estudos incluem a selecção dos excipientes adequados para uma formulação que permita a libertação sustentada de 250 mg/dia/kg de peso vivo.