TRATAMENTO DO MELANOMA OCULAR COM PDT EM MODELO HETEROTÓPICO

Abstract

Introdução: O melanoma ocular tem motivado vastas pesquisas tanto na medicina humana quanto veterinária devido ao baixo sucesso dos tratamentos conservadores1. A Terapia Fotodinâmica (PDT) oferece uma abordagem mais conservadora, que se destaca pela sua seletividade, que é influenciada pela penetração do fotossensibilizador nas células tumorais e irradiação direcionada da área afetada1,2. A Clorina 1 (Derivado dihidroximetilo de 4,5,6,7-tetra-hidropirazolo[1,5-a]piridina fundido com tetrafenilclorina) é um novo fotossensibilizador desenvolvido pelo grupo de Investigação da Faculdade de Medicina de Coimbra, na qual demonstrou alta eficácia contra o melanoma in vitro3. No entanto, apenas estudos em modelos in vivo apropriados poderão confirmar se sua seletividade é capaz de promover remissão tumoral em doses terapêuticas, o que é vital para propor futuros ensaios clínicos e tornar o tratamento uma opção viável na clínica. Dessa forma o objetivo do trabalho foi avaliar o efeito terapêutico do novo fotossensibilizador no tratamento do melanoma ocular em um modeloheterotópico. Métodos: Trinta e oito ratinhos Balb/c nude, proveniente do biotério da Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra (ORBEA 03/2018), receberam na região dorsal a inoculação de células de melanoma ocular (MP- 41). Os animais foram monitorados e, ao atingirem um volume tumoral de 100 mm³, foram submetidos aos diferentes tratamentos. Os animais foram divididos nos seguintes grupos: grupo controle sem tratamento (G.Ctr), grupo com tratamento apenas por irradiação (G.Luz, laser de díodo a 100J), grupo tratado com apenas o fotossensibilizador (G.PS, Clorina 1: 1mg/kg, por via intraperitoneal), e grupo PDT (G.PDT, Clorina 1: 1mg/kg, por via intraperitoneal, administrada 24 horas antes da irradiação com laser de díodo a 100J). Após a conclusão dos tratamentos, o acompanhamento do volume tumoral foi realizado a cada 2 dias, até o momento da ocisão dos animais no vigésimo dia. As análises comparativas dos volumes tumorais entre os grupos foram realizadas, adotando-se um nível de significância de 5%. Resultados: Foi observada uma redução significativa do volume tumoral, no grupo dos animais submetidos ao tratamento fotodinâmico (G.PDT) em comparação ao grupo controlo (G.Ctr, p=0,0003), com o grupo que recebeu somente irradiação (G.Luz, p=0,0002) e com o grupo que recebeu somente o composto (G.PS, p= 0,0017). Não se observaram diferença significativas no crescimento tumoral entre os grupos G.Ctr, G.Luz e G.PS. Somente no grupo G.PDT, após o tratamento, foi notada de forma seletiva uma palidez somente na área irradiada, que progrediu para leve hiperemia, edema, e o aparecimento de uma placa central castanha desvitalizada, que gradualmente diminuiu e cicatrizou ao longo dos dias. Conclusão: Com base nos resultados da progressão do volume tumoral, a PDT destacou-se como o tratamento seletivo e eficaz. Demonstrando que a Clorina 1 possui um potencial promissor na translação do tratamento fotodinâmico do melanoma ocular.