Síntese de fosfonatos e avaliação da sua atividade anti-inflamatória e antioxidante

Abstract

Os fosfonatos são uma classe importante de compostos químicos, utilizados na terapia de patologias ósseas, tais como a doença de Paget, hipercalcémia e osteólise associada a tumores, devido à sua capacidade para inibir a perda óssea. Estes compostos têm também demonstrado atividade anticancerígena in vitro com inibição da proliferação celular de várias linhas tumorais [1,2]. Neste trabalho procedeu-se à síntese de ácidos fosfónicos e ésteres monofosfónicos, sintetizados a partir de aldeídos, bem como à avaliação da atividade antioxidante e da atividade anti-inflamatória dos compostos obtidos. A atividade antioxidante foi avaliada por três métodos diferentes, nomeadamente o método do radical DPPH, o sistema β-caroteno/ácido linoleico e o poder redutor total, com vista a inferir sobre o mecanismo de ação. Os estudos de atividade anti-inflamatória in vitro foram também avaliados por diferentes mecanismos de ação, com determinação da capacidade de inibição da desnaturação da albumina e de inibição da atividade de lipoxigenases. A toxidade dos fosfonatos em estudo foi avaliada utilizando o teste de letalidade em Artemia salina. Os compostos em estudo apresentaram atividade antioxidante, tendo-se observado que o composto (E)-3-(2-nitrofenil)-1-hidroxipropen-2-ilfosfonato de dimetilo foi o que apresentou melhor resultados na capacidade para sequestrar radicais, de poder redutor total, bem como na capacidade de proteção do substrato lipídico. Alguns dos compostos apresentaram também elevada capacidade anti-inflamatória, designadamente os ésteres 1-(4-bromofenil)-1-hidroximetilfosfonato de dimetilo e 1-(4-formilfenil)-1-hidroximetilfosfonato de metilo, os quais apresentaram elevado potencial para inibir a atividade da lipoxigenase.