Avaliação e caracterização da ação inibitória de iminociclitóis na atividade alfa-glucosidase de células de mamífero

Abstract

Os inibidores das α-glucosidases, entre os quais se enquadram os iminociclitóis, são agentes de elevado interesse terapêutico uma vez que podem contribuir para a diminuição da absorção intestinal de glucose e, consequentemente, para um desagravamento da hiperglicemia em condições patológicas como a diabetes. Neste trabalho procurou-se estudar a ação de alguns compostos novos da família iminociclitol na atividade α-glucosidase de enterócitos de mamífero. Dos quatro compostos estudados (S,S) e (R,R) (3,4)-1-benzilpirrolidina-3,4-diol e (3R,4R)-pirrolidina-3,4-diol provocaram uma diminuição significativa da atividade enzimática α-glucosidase, sendo os IC50 inferiores a 5,8 mM. Os resultados apontam ainda para um mecanismo de inibição do tipo misto com valores e KI inferior a 1,2 mM. Os compostos estudados revelaram ser pouco tóxicos. Os resultados sugerem que estes compostos não constituem fármacos promissores enquanto inibidores de α-glucosidases, de mamífero. Contudo, dada a sua baixa toxicidade não são de excluir outras aplicações nomeadamente, agroindustriais; ### Abstract: “Evaluation and characterization of inhibitory action of iminociclitols on alpha-glucosidase activity in mammal’s cells.” Iminocyclitols as α-glucosidases inhibitors, are agents with high therapeutical interest since they contribute to diminish intestinal glucose absorption and consequently, to ameliorate hyperglycimia in pathological conditions such as diabetes. The aim of this work was to study the inhibitory effect of several iminocyclitol compounds on the α-glucosidase activity from enterocytes. Among the compounds studied, three, (S,S) and (R,R) (3,4)-1-benzilpyrrolidine-3,4-diol and (3R,4R)-pyrrolidine-3,4-diol had significant inhibitory action over α-glucosidase enzymatic activity with IC50 under 5,8 mM. It also show that the KI under 1,2 mM. Moreover, the compounds presented negligible toxicity effects.