Estudo de alterações na atividade enzimática e/ou expressão da Na,K-ATPase na diabetes tipo 2: resultados obtidos num modelo animal da doença

Abstract

Alterações de atividade, expressão isoenzimática e/ou número de unidades da Na,KATPase, têm sido associadas à diabetes, com resultados contraditórios, provavelmente devido aos modelos de diabetes usados. O principal objetivo deste trabalho foi investigar possíveis alterações na atividade/expressão da Na,K-ATPase em cérebro, rim, coração e fígado, em ratos espontaneamente diabéticos (Goto-Kakizaki, GK), modelo da diabetes tipo-2 (DT2). Os resultados mostraram alterações na expressão e atividade da Na,K-ATPase em tecidos específicos. Embora pareça existir associação entre a atividade da bomba e a expressão da isoforma-α1, não é claro se as alterações de expressão são um fator-chave para a diferença de atividade da Na,K-ATPase. Estes resultados demonstram que alterações na atividade e/ou expressão isoenzimática da Na,K-ATPase em cérebro, rim, coração e fígado de GK, podem contribuir para consequências associadas à DT2. Este trabalho destaca a relevância de uma investigação mais aprofundada sobre a regulação e o papel da Na,K-ATPase na fisiopatologia da DT2; ABSTRACT: Changes associated with Na,K-ATPase in brain, kidney, heart and liver of the spontaneously diabetic Goto-Kakizaki rat Alterations in Na,K-ATPase activity, isoenzyme expression and/or number of pump units in the plasma membrane have been associated with diabetes, with contradictory results probably resulting from the model of diabetes used. The major goal of this work was to investigate putative modifications in Na,KATPase enzymatic activity or expression in brain, kidney, heart and liver from spontaneously diabetic rats (Goto-Kakizaki), an animal model of type-2 diabetes (T2D). Our results have shown tissue specific changes in Na,K-ATPase expression and activity. Although, an association between pump activity and α1-expression is apparent, it is unclear whether the changes in isoenzyme expression is a key factor for differential Na,KATPase activity. These results have uncover changes in Na,K-ATPase activity and/or enzymatic expression in GK brain, kidney, heart and liver that may contribute to the undesirable conditions associated with T2D. This work highlight the relevance of further investigation about Na,K-ATPase regulation and role in physiopathology of T2D.