Actividade anti-tumoral de extractos de Cynara cardunculus na via molecular de PI3K/AKT/mTOR

Abstract

O presente trabalho visou avaliar o potencial anti-proliferativo de extractos de folhas (FCF) e caules (CCF) de Cynara cardunculus (Cc). Adicionalmente, pretendeu-se caracterizar molecularmente a actividade de extractos de FCF e CCF na via de sinalização do PI3K/AKT/mTOR, em células HepG2 e de cancro da mama de fenótipo triplo negativo MDA-MB-231. Os resultados mostraram que o extracto de FCF apresentou uma pronunciada actividade anti-proliferativa, com um valor de IC50 de 1,74 e 0,74 μg/mL, respectivamente para as células HepG2, e MDA-MB-231. Na presença do extracto FCF os níveis de expressão das isoformas (α, β, γ) do PI3K, nas células MDA-MB-231não apresentaram diferenças. Porém, a análise do nível de expressão proteica de AKT revelou uma diminuição significativa de expressão em células MDA-MB-231, quando tratadas com extracto de FCF. Estes resultados sublinham o potencial papel do extracto de FCF na regulação via do PI3K/AKT/mTOR, importante alvo terapêutico para o tratamento oncológico; ABSTRACT: The purpose of this study was to characterize the molecular activity of Cynara cardunculus extracts on the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway, on HepG2 and MDA-MB-231 tumor cell lines. The results show that fresh cultivated leaf (FCL) extract has a pronounced anti-proliferative activity, with an IC50 of 1,74 μg/mL expressed in terms of total phenols presented on HepG2 and 0,74 μg/mL expressed in terms of total phenols presented on MDA-MB-231. On MDA-MB-321 cell line there is no significant difference among the expression level of p110 isoforms ( , , ) of the PI3K in presence of FCL extract. On the other hand, the protein expression level of total AKT seems to be sensitive to the presence of FCL extracts, since its protein level significantly decreases on MDA-MB-231 cells incubated with FCL extract. These results underlie the putative role of the FCL Cc extract on the regulation of the PI3K/AKT/mTOR pathway.