Desenvolvimento de métodos catalíticos para a síntese de compostos heterocíclicos biológicamente ativos

Abstract

Esta dissertação centra-se na síntese de compostos heterocíclicos aromáticos tricíclicos, que contêm átomos de nitrogénio, nomeadamente as fenantridinas e as dibenzodiazepinas (DBDAs), as quais apresentam um largo espetro de atividades biológicas. Uma família de fenantridinas foi sintetizada com sucesso, através da sequência reacional de acoplamento cruzado de Suzuki-Miyaura/condensação carbonílica, partindo de ésteres amino-arilborónicos e de 2-bromobenzaldeídos, 2-clorobenzaldeídos e acetofenonas. Foi também estudada uma via para a síntese destes compostos, utilizando iminas como material de partida. As estratégias utilizadas para a síntese de DBDAs englobaram o acoplamento de Buchwald-Hartwig, o acoplamento de Chan-Lam, bem como reações de condensação carbonílica, sendo que várias condições foram estudadas. A inibição das colinesterases (ChE) tornou-se no principal alvo terapêutico para o combate da doença de Alzheimer, pelo que, neste trabalho, foram também estudadas as atividades anticolinesterásicas de alguns dos compostos sintetizados; Development of Catalytic Methods for the Synthesis of Biologically Active Heterocyclic Compounds Abstract: This dissertation focuses on the synthesis of tricyclic aromatic heterocyclic compounds containing nitrogen atoms, namely phenanthridines and dibenzodiazepines (DBDAs), which have a broad spectrum of biological activities. A family of phenanthridines was successfully synthesized through the Suzuki-Miyaura cross-coupling/carbonyl condensation reaction sequence starting from amino-arylboronic esters and 2-bromobenzaldehydes, 2-chlorobenzaldehydes and acetophenones. A pathway for the synthesis of these compounds was also studied using imines as starting material. The strategies used for the synthesis of DBDAs included the Buchwald-Hartwig coupling, the Chan-Lam coupling, as well as carbonyl condensation reactions, and several conditions were studied. Inhibition of cholinesterases (ChE) has become the main therapeutic target for the fight against Alzheimer's disease. Therefore, in this work, the anticholinesterase activities of some of the synthesized compounds were also studied.