Síntese assimétrica organocatalítica de aminas quirais na fase homogénea e heterogénea

Abstract

Esta dissertação centra-se na síntese assimétrica organocatalítica de aminas quirais na fase homogénea e heterogénea, uma vez que cerca de 45% dos ingredientes farmacêuticos ativos (APIs) em desenvolvimento contêm uma amina quiral. Para tal, foram utilizados diversos catalisadores, incluindo catalisadores dos alcaloides de cinchona. Com o objetivo de se obter os produtos aminas quirais, foram testados dois métodos, a hidrossililação catalítica enantiosseletiva de substratos cetimina e a redução por hidrogenação de transferência com o uso do éster de Hantzsch como fonte de hidreto. Para as reações de hidrossililação foram sintetizados, com sucesso, substratos de terc-butilsufinilimina para serem aplicados pela primeira vez neste tipo de reação, foi ainda sintetizada uma cetimina para posteriormente utilizar nas reações de hidrossililação na fase heterogénea. Nas reações de hidrossililação na fase heterogénea o catalisador de cinchona picolinamida foi imobilizado num suporte polimérico, a resina tentagel-SH, e foi possível obter a amina quiral; Abstract: Asymmetric organocatalytic synthesis of chiral amines in the homogeneous and heterogeneous phase This thesis focuses on the asymmetric organocatalytic synthesis of chiral amines in the homogeneous and heterogeneous phase, since about 45% of the active pharmaceutical ingredients (APIs) in development contain a chiral amine. For this purpose, several catalysts were used, including cinchona alkaloids catalysts. In order to obtain access to chiral amine products, two methods were tested, the enantioselective catalytic hydrosilylation of ketimine substrates and the reduction by transfer hydrogenation using the Hantzsch ester as the hydride source. In the case of the hydrosilylation reactions some tert-butylsufinylimine substrates were successfully synthesized and applied for the first time in this type of reaction. Another ketimine was also synthesized that was later used in the heterogeneous hydrosilylation reaction. In this case, the hydrosilylation reactions were performed with a cinchona catalyst that was immobilized to the polymeric support, tentagel-SH resin, and the chiral amine product was obtained.