Regulação da actividade da Na, K-ATPase por glucose em célula B-pancreática na ausência e na presença de um estado de intolerância a esta

Abstract

A Na,K-ATPase é responsável pela manutenção dos gradientes transmembranares de iões K+ e Na+. Porém, o papel fisiológico da Na,K-ATPase em célula β-pancreática não está esclarecido. Já foi sugerido que a glucose contribui para uma regulação da Na,K-ATPase nestas células, embora os efeitos não estejam esclarecidos e se desconheçam os mecanismos subjacentes ou a sua relevância fisiológica. Foi objectivo deste trabalho estudar a acção da glucose na regulação da actividade enzimática da Na,K-ATPase em célula β-pancreática, na presença e ausência de intolerância à glucose. Concluiu-se que, em controlos, a glucose induziu uma inibição da actividade da Na,K-ATPase e que a AMPK e a PKC parecem participar na cascata de sinais intracelulares subjacente a esta regulação. Em intolerantes registou-se uma atenuação/abolição do efeito da glucose na actividade da Na,K-ATPase. Para estas diferenças contribuíram a expressão isoenzimática diferencial da Na,K-ATPase e alterações na cascata de eventos responsáveis pela regulação; ABSTRACT: Na,K-ATPase is responsible for the maintenance of plasma membrane gradients of K+ and Na+. It has been suggested that glucose contributes to the regulation of Na,K-ATPase activity in pancreatic β-cell. However, the physiological role of glucose-induced regulation of Na,KATPase activity and the mechanisms underlying its effect have not been clarified yet. The main objective of this work was to investigate the effect of glucose on Na,K-ATPase activity in pancreatic β-cell, in the presence and absence of intolerance to glucose. It was concluded that, in control rats, glucose induced an inhibition of Na,K-ATPase activity and that AMPK and PKC may play a role in the cascade of events underlying glucose-evoked regulation of the pump. In intolerant rats glucose-induced Na,K-ATPase activity regulation was impaired. Moreover, a differential pattern of isoenzymatic distribution and dysfunctions of the cascade of events evoked by glucose in pancreatic β-cell from intolerant rats are both contributing for this impairment.